Letzten Jahr gab es einen großen Fortschritt bei der Entwicklung von Medikamenten gegen die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS). 2023 wurden 28 neue Studien gestartet, und 2024 hat sich diese Zahl mehr als verdoppelt auf 60, wie Citeline berichtet. Allerdings gibt es nur wenige Medikamente in der letzten Testphase, wie ClinicalTrials.gov zeigt. Aber für eine Krankheit, die in den letzten Jahren viele Rückschläge erlebt hat und für die es kaum wirksame Behandlungen gibt, ist jede neue Hoffnung groß. Dr. Yuichi Iwaki, CEO von MediciNova, erklärt: „Wir haben Daten, die zeigen, dass unser Medikament MN-166 möglicherweise die Krankheit beeinflussen kann.“ Das kalifornische Unternehmen MediciNova hat gerade eine große Studie abgeschlossen, in der MN-166 an Patienten getestet wurde. Diese Studie könnte auf vielversprechende Ergebnisse früherer Tests aufbauen, die zeigten, dass MN-166 möglicherweise einen lang gesuchten Ansatzpunkt bei ALS treffen könnte. „Wir haben Daten, die darauf hindeuten, dass es die Krankheit beeinflussen könnte“, sagte Iwaki. Jetzt beginnt die Arbeit, um zu sehen, ob die vielversprechenden Ergebnisse aus den frühen Studien auch in größeren Studien bestätigt werden. Im Gegensatz zu Behandlungen, die nur einen bestimmten Gendefekt oder einen bestimmten Weg im Körper beeinflussen, hat MN-166 eine doppelte Wirkung, was es zu einem besonderen Medikament in der ALS-Behandlung macht. „Seine Besonderheit liegt in seinem einzigartigen und breiten Wirkmechanismus, der sich von anderen Medikamenten in diesem Bereich unterscheidet“, sagte Iwaki. „Es wirkt auf mehreren Ebenen, schützt die Nervenzellen und hemmt Entzündungen, indem es mehrere wichtige Proteine blockiert.“ MN-166 soll entzündungsfördernde Wege hemmen, einschließlich eines Proteins, das die Wanderung von Makrophagen hemmt, und gleichzeitig entzündungshemmende Wirkstoffe verstärken. Es blockiert auch ein Protein namens TLR4, das mit dem Absterben von Nervenzellen in Verbindung gebracht wird. Eine kleinere, frühere Studie mit MN-166 deutete darauf hin, dass es möglicherweise den Krankheitsverlauf verlangsamen könnte. Eine nachträgliche Analyse zeigte, dass 21% der Patienten verbesserte Werte auf einer häufig verwendeten ALS-Funktionsbewertungsskala hatten, verglichen mit 12% in der Placebo-Gruppe. Als Teil seiner fortgeschrittenen Studie wird MediciNova zusätzliche Analysen durchführen, um die Gesamtwirkung des Medikaments auf die Krankheit zu bestimmen. „Die wichtigste Methode zur Messung der Verbesserung ist die Steigung der Funktionswerte im Vergleich zum Ausgangswert. Die zweite Skala ist die Überlebensrate. Das sind die beiden wichtigsten Standards“, erklärte Iwaki. „Aber wir hinterfragen diese Ansätze, um mehr über die Wirksamkeit zu erfahren.“ Neben den Verbesserungen der Funktionswerte und den Überlebensraten wird Iwaki sagen, dass MediciNova eine „Responder-Analyse“ nutzen wird, die untersucht, wie viele Patienten nicht schlechter wurden, um zu bestimmen, ob MN-166 wirklich die Krankheit beeinflusst. „Wenn die Patienten nicht schlechter wurden, dann ist der Fortschritt der Krankheit gestoppt“, sagte Iwaki. „Das ist eine große Nachricht.“ Der klinische Weg von MN-166 bis zu diesem Punkt war lang. Der Wirkstoff Ibudilast wurde erstmals in den 1980er Jahren in Japan zur Behandlung von Asthma zugelassen. Forscher sahen jedoch auch Wirksamkeit bei Multipler Sklerose bei Mäusen, sagte Iwaki. MediciNova übernahm das Medikament schließlich von seinem Entwickler, Kyorin Pharmaceutical, um die Entwicklung für MS in den USA fortzusetzen. MediciNova führt nun mittlere Studien mit dem Kandidaten durch, neben seinen Programmen bei ALS und anderen neurodegenerativen Erkrankungen. Aber das Potenzial des Medikaments könnte noch breiter sein, und es wird auch zur Behandlung verschiedener Formen von Sucht, einschließlich Alkohol- und Opioidabhängigkeit, getestet. Um die klinischen Studien am Laufen zu halten, hat MediciNova traditionelle Biotech-Marktfinanzierungen vermieden, indem es Zuschüsse, Partnerschaften und ein wenig Glück genutzt hat. NIH-Mittel haben eine Rolle in einigen der Studien des Unternehmens gespielt, und bisher wurden keine davon durch die umfassenden Kürzungen der Regierungsausgaben beeinträchtigt. „Wir hatten so viel Glück“, sagte Iwaki. Andere Regierungsbehörden fördern die Forschung zu den Kandidaten von MediciNova durch Studien, die an akademischen und medizinischen Forschungseinrichtungen wie der University of Cambridge und der UCLA durchgeführt werden. Obwohl dieses Flickwerk von Finanzierungsquellen und Partnerschaften MediciNova einem Risiko aussetzt, falls weitere Regierungsausgaben gekürzt werden, sagte Iwaki, dass sich das Unternehmen derzeit in einer „umweltfreundlichen finanziellen Position“ befindet. „Ich würde mehr Biotech-Unternehmen ermutigen, diese Strategie anzuwenden“, sagte Iwaki. Stand der neuesten Quartalsberichte hatte das Unternehmen 340 Millionen Dollar auf der hohen Kante, keine Schulden und einen jährlichen Cash-Burn von 12 bis 13 Millionen Dollar, sagte Iwaki. Neben der Kapitaleffizienz hält das Unternehmen auch die Operationen schlank. „Wir machen keine große Show … oder tragen Anzüge zu Meetings“, scherzte Iwaki. „Das Einzige, was dem Unternehmen einen Mehrwert verleiht, sind klinische Daten.“ Das Unternehmen hat in den kommenden Jahren keine Notwendigkeit, Gelder zu beschaffen, und verfügt über eine ausreichende Cash-Reserve, um es durch den nächsten ALS-Katalysator zu bringen. Die aktuelle Spätstudie soll im August enden, aber Zwischenergebnisse könnten früher vorliegen. In der Zwischenzeit sagte Iwaki, dass das Unternehmen mit der Vorbereitung eines Zulassungsantrags bei der FDA beginnen werde. „Wir können eine FDA-Einreichung nicht garantieren und wollen die ALS-Gemeinschaft nicht in die Irre führen“, sagte Iwaki. „Aber wir arbeiten in diese Richtung.“